EASD 2016:阿斯利康2型糖尿病组合疗法Bydureon/Forxiga(GLP-1RA/SGLT-2i)III期临床显著降低血糖水平、体重、收缩压

英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日在德国慕尼黑举行的第52届欧洲糖尿病研究协会(EASD)上公布了该公司正在开发的糖尿病新组合疗法Bydureon/Forxiga一项III期临床研究(DURATION-8)的数据。该组合疗法中,Bydureon(exenatide ER,艾塞那肽缓释,2.0mg,每周一次皮下注射)是一种人胰高血糖素样肽-1受体激动剂((GLP-1RA),Forxiga(dapagliflozin[达格列净],10mg,每日一次口服)则是选择性可逆性钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂(SGLT-2i),2者具有不同的降糖机制。

DURATION-8是首个调查GLP-1RA和SGLT-2i 这2种不同类别降糖药联合治疗的临床研究,在接受二甲双胍(metformin)治疗无法充分控制血糖水平的2型糖尿病成人患者中开展。数据显示,治疗28周后,与Bydureon或Forxiga单药治疗相比,Bydureon/Forxiga联合治疗使血糖水平(HbA1c)从基线实现了统计学意义的显著更大降幅(1.95% vs 1.58%和1.37%,均p<0.01),达到了研究的主要终点。

次要终点方面,与Bydureon或Forxiga单药治疗相比,Bydureon/Forxiga联合治疗使提供从基线实现了统计学意义的显著更大降幅(-3.4kg vs -1.5kg和-2.2kg,均p<0.01);同时,联合治疗组中,基线血糖水平(HbA1c)在8.0-9.0%的患者其体重减轻幅度为-4.5kg,而基线血糖水平(HbA1c)高于9.0%的患者其体重减轻幅度为-2.6kg。此外,Bydureon/Forxiga联合治疗组收缩压实现显著更大幅度的降低(-4.2mmHg vs -1.3mmHg和-1.8mmHg,均p<0.05)。达到了研究的所有次要终点。

安全性方面,联合治疗组不良事件发生率与各单药组相似。最常见的不良反应(发生率≥5%)包括腹泻、注射位点结节、恶心、尿路感染。

Bydureon(艾塞那肽缓释)于2012年获批上市,是FDA批准治疗2型糖尿病的首个每周一次的药物;Bydureon是一种人胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA),可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制不适当的葡萄糖依赖的胰高血糖素分泌,减慢胃排空,改善外周组织对胰岛素的敏感性,充分控制血糖。

Forxiga(dapagliflozin,达格列净)于2014年获FDA批准上市,该药是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),独立于胰岛素发挥降糖效果,在肾脏中选择性抑制SGLT2,可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。

由于2型糖尿病是一种进行性疾病,患者经常需要多种药物联合治疗,以达到和维持血糖控制目标。DURATION-8研究的数据显示,将GLP-1RA和SGLT-2i这2种降糖机制完全不同的药物联合用药,不仅能显著降低血糖水平,还能显著降低体重和收缩压。该组合将为治疗需求多样化的2型糖尿病群体提供一种新的治疗选择。

来源:生物谷