肝病重磅进展!20年来首个治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的新药Ocaliva获美欧2大市场批准

美国生物制药公司Intercept开发的一款肝病新药Ocaliva(obeticholic acid,OCA,一种鹅脱氧胆酸衍生物)近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会(EC)有条件批准Ocaliva:(1)联合熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者;(2)作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者。在美国,Ocaliva于今年5月底获得美国食品和药物管理局(FDA)加速批准。

在此之前,熊去氧胆酸(UDCA)是唯一获批治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的药物。此次批准,使Ocaliva成为近20年来获批治疗PBC的首个新药。业界对Ocaliva的商业前景非常看好。尽管PBC是Ocaliva获批的首个适应症,但一些分析人士表示,Ocaliva在未来将继续获批其他适应症,包括脂肪肝,而这可能将撬开一个更大的价值数十亿美元的市场。之前,行业知名调研机构EvaluatePharma曾发布报告预测,Ocaliva在2020年的销售额将高达30亿美元。

Ocaliva的获批是基于一项III期临床研究的数据,该研究入组了216例原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者。数据显示,经过12个月治疗后,与安慰剂组相比,Ocaliva治疗组有显著更高比例的患者碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,病情进展的一个重要指标)水平实现降低(47% vs 10%)。

Ocaliva(obeticholic acid,OCA)是Intercept开发的一款创新药物法尼酯X受体(FXR)激动剂,这是一种人类胆汁酸模拟物,目前正开发用于多种慢性肝脏疾病的治疗,包括原发性胆汁性胆管炎(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、胆道闭锁。此前,FDA已授予OCA治疗伴有肝纤维化的NASH的突破性药物资格、治疗PBC的快车道地位、治疗PBC和PSC的孤儿药地位。Intercept拥有OCA在日本、中国、韩国以外地区的全球权力;在日中韩地区,Intercept已将OCA授权给了日本住友制药。

FXR是表达于肝脏和小肠中的一种核受体,是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。目前,其他处于临床开发的FXR还包括诺华的LJN 452和吉利德的GS 9674,这2个药物均处于II期临床开发,治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。另外,艾尔健和Arkana的一款药物AKN-083也处于早期开发阶段。

原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的肝脏疾病,主要是因胆管(功能为将胆汁运出肝脏)遭到自身免疫性破坏,导致胆汁淤积。该病主要是一种女性疾病,在40岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。在美国,原发性胆汁性胆管炎是导致女性肝脏移植的首要病因。在欧洲,该病约占胆汁郁积性疾病所致肝移植病例的一半左右,约占所有肝移植病例的6%。

 

来源:生物谷