美国FDA批准类癌综合征腹泻(CSD)首个口服治疗药物Xermelo

美国食品和药物管理局(FDA)近日批准Xermelo(telotristat ethyl,250mg片剂)联合生长抑素类似物(somatostatin analog,SSA)疗法,用于单独接受SSA疗法无法充分控制病情的类癌综合征腹泻(carcinoid syndrome diarrhea,CSD)成人患者的治疗。此次批准,使Xermelo成为首个也是唯一一个获批治疗CSD的口服治疗药物,将为罹患类癌综合征腹泻的患者群体提供一种新的治疗选择。

类癌综合征(Carcinoid syndrome)是一个集群的症状,有时可见于类癌肿瘤患者。类癌是一种罕见的、生长缓慢的、能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤,是胃肠道最常见的内分泌肿瘤。类癌综合征在类癌肿瘤患者群体中的发生率低于10%,通常在肿瘤发生肝脏转移后出现。在这些患者中,肿瘤会释放过量的激素血清素,导致腹泻。而不受控的腹泻所伴随的并发症包括体重减轻、营养不良、脱水,以及电解质失衡。

Xermelo由美国Lexicon制药公司开发,该药每日3次与食物同服。Xermelo靶向类癌肿瘤细胞内的色氨酸羟化酶,通过抑制血清素(serotonin)的过量生产,降低类癌综合征腹泻的频率。

Xermelo的安全性和有效性在一项12周、双盲、安慰剂对照临床研究中得到证实。该研究入组了90例成人患者,这些患者存在分化良好的转移性神经内分泌肿瘤并伴随类癌综合征腹泻,尽管接受稳定剂量SSA治疗至少3个月,但每日仍发生4-12次排便(bowel movement)。研究中,患者仍维持其SSA治疗,并随机分配至增加安慰剂或Xermelo治疗,每日3次。数据显示,与SSA+安慰剂治疗组相比,Xermelo+SSA治疗组平均排便频率实现显著降低。具体而言,Xermelo+SSA治疗组平均每日排便次数降低2次的患者比例达33%,安慰剂+SSA治疗组比例仅为4%。

安全性方面,Xermelo最常见的副作用包括恶心、头痛、肝酶γ-谷酰基转移酶水平升高、抑郁、液体积蓄导致的肿胀(周围水肿)、胀气、食欲减退及发热。Xermelo可能引起便秘,在每天排便次数少于4次的患者中,便秘风险升高。在临床试验中,接受高于推荐剂量Xermelo治疗的患者出现了严重便秘。1例患者需要住院治疗,2例患者出现肠穿孔或肠梗阻并发症。因此,患者在服药时应监测严重便秘情况。如果患者经历严重便秘或严重、持续、加重的腹痛,应停止Xermelo治疗,并及时联系其医疗保健提供者。

在监管方面,FDA已授予Xermelo治疗类癌综合征腹泻的快速通道地位、优先审查资格、孤儿药地位。

文章参考来源:

https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm544035.htm

 

 

来源:新浪医药