盘点:2017年胰腺癌临床药物与疗法进展


在美国,胰腺癌是死亡率居于第四位的肿瘤疾病,每年约有四万多美国人死于胰腺癌。更为可怕的是,胰腺癌的5年整体存活率低于8%,可以说是预后极差,于是有人将胰腺癌称之为“癌王”。然而,目前常规化疗药物已经使大部分患者对其产生耐药性,所以胰腺癌的治疗亟需一大批新型药物来解决现在面临的困局。2017年胰腺癌的临床药物与疗法的研发取得了哪些进展?

新药总数增幅较小

2017年全球总共有20种治疗胰腺癌的新型药物处于临床试验中,相比2016年增加了3种。增幅较小,不过这还是主要因为胰腺癌的恶性程度很高,容易复发与转移,非常难治。

小分子药物增长迅速

虽然胰腺癌的新药整体增幅较小,但令人吃惊的是这20种新药中有12种是小分子药物,而2016年中胰腺癌的新增新药中只有8种是小分子药物。那么,可以说2017年胰腺癌治疗新药中小分子药物增长了50%,这个涨幅应该还是很大的。剩下的8种新药中有7种是生物制剂,与2016年相比没有涨幅,还有一种是新型疗法,类型未知。

CD66靶向药物

CD66是治疗胰腺癌的一个靶点,近来备受胰腺癌研究人员的关注。2017年共有两种关于CD66的治疗胰腺癌的药物或疗法取得不错的研究进展。第一种是HelixBioPharma公司研发的针对胰腺癌等实体瘤表面的CD66c的CAR-T疗法,另一种是NantCell公司研发的可以调控CD66功能的疗法。

PANOVA3联合疗法

著名医药公司Novocure在2017年12月宣布,已经获得美国FDA的批准,启动一项名为PANOVA3的治疗胰腺癌的3期临床试验。这项临床试验旨在测试其新型胰腺癌组合疗法的有效性和安全性。这种新的组合疗法是将公司研发的肿瘤治疗电场技术(TTFields),与蛋白结合型紫杉醇(Nab-Paclitaxel)和吉西他滨(Gemcitabine)这两种抗癌药物联合起来,用来治疗无法切除的局部晚期胰腺癌。

Novocure公司研发的这项TTFields治疗方法,其目的在于治疗各种实体瘤。它是一种低强度的交替电场,在实体瘤有丝分裂期间,通过物理相互作用破坏肿瘤细胞分裂时关键分子而起到治疗杀死肿瘤细胞的疗效。

PANOVA3是一项随机开放标签试验,目前的试验对象为556例患者,他们均患有无法切除的局部晚期胰腺癌。患者的ECOG表现水平须在0-2这一范围内,且没有接受过前期治疗。实验组患者将使用150kHZ频率的TTFields给药系统进行至少18小时的治疗,或治疗直至疾病缓解。在对晚期胰腺癌患者进行TTFields与蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)和吉西他滨(gemcitabine)这一组合疗法的2期临床试验得出结果后,Novocure加速了PANOVA3的试验设计。该试验的主要终点为总体生存率,次要终点包括无进展生存期、局部无进展生存期、客观缓解率、一年生存率、生活质量、无痛存活率、可切除率和毒性等。同对照组(仅使用蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗)相比,这一组合疗法的无进展生存期和一年生存率增加了一倍以上。

Novocure公司首席科学官兼研发主管EilonKirson博士说道:“PANOVA3是Novocure公司第三个胶质母细胞瘤以外的3期关键性试验,这显示了我们致力于研发TTFields来治疗各种实体瘤的决心。此次获得FDA的IDE批准后,我们会与试验场所和机构审查委员会密切合作,尽快开放网站和招募参与试验的患者。”

热门胰腺癌研发药企

胰腺癌治疗药物的研发同样离不开药企的支撑,也只有药企的加倍努力,那么才有可能使得新的胰腺癌治疗药物尽早为患者带来福音。在这里,我们盘点2017年对胰腺癌治疗药物研发表现积极的公司。排名前两位的是韩国的VMACImmunotech公司与美国的MabVax公司,他们分别都有两项胰腺癌药物或疗法在2017年处于临床试验中。其中VMACImmunotech公司包括一种小分子药物VIT-MAC1和一种生物制剂VMAC-Ab1,而MabVax公司则是在鼠类胰腺癌模型中有着量依赖型治疗效果的177Lu-DOTA-PEG7-Tz疗法和一种CAR-T疗法。

当然中国也有5家药企在2017年为胰腺癌的药物研发做出了贡献:未名集团(Sinobioway)正在开发一款抗体药物偶联物,目前这款疗法的临床前数据已经得到公布,正等待进入临床试验;景峰医药(ShanghaiJingfengPharmaceutical)的JZC-23是一款盐酸伊立替康的脂质体配方,能用于胰腺癌的注射治疗;苏州瑞博(SuzhouRiboLifeScience)正在开发一款siRNA疗法;科济生物(CARsgen)的CSG-MESO是一款CAR-T疗法,能靶向间皮素;泰纬生命科技(TaivexTherapeutics)的DBPR-115在结直肠癌与胰腺癌的临床前模型中取得了不错的效果。

总结

综合来看2017年胰腺癌的药物研发依然有着不错的成绩,但是相对于癌症之王的胰腺癌的难治程度来说,这些成绩依然不容乐观。期待着2018年胰腺癌的药物研发领域可以取得更多突破。

原标题—盘点:2017年有哪些治疗胰腺癌的药物与疗法进入临床试验?

(来源:科学桥研究院)