瑞戈非尼(拜万戈)中国肝癌适应证获批

2017年12月12日,德国制药巨头拜耳(Bayer)靶向抗肿瘤药瑞戈非尼(拜万戈®)作为重磅创新药物,仅历经7个多月即获CFDA正式批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,这是10年来在华首个获批准的肝癌治疗新药。

瑞戈非尼在Ⅲ期临床试验RESORCE研究中显示卓越疗效,成为继索拉非尼上市十年后唯一获批的肝癌新药,为中国肝癌患者带来了福音。索拉非尼序贯瑞戈非尼可使肝癌患者生存时间突破26个月,这是划时代的重大突破。

国家肝癌专家组组长、中国临床肿瘤学会肝癌专委会主委、解放军南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵教授指出,分子靶向药物索拉非尼一线治疗可以明显延长中晚期肝癌患者的生存期,成为标准治疗;可是用药后部分患者还会发生疾病进展,亟需二线治疗药物。瑞戈非尼作为更新换代的新药,在欧美已获得肝癌二线治疗适应证,此次在中国CFDA通过快速优先获批,可以解决该类患者人群未被满足的治疗需求,可喜可贺,值得在临床上推广应用。这也是中国肝癌治疗向全程管理新时代迈进的一个里程碑事件。

世界卫生组织发布的《世界癌症报告2015》数据显示,2015年全球肝癌新发85.4万例,死亡81万例;其中中国新发46.6万例,死亡42.2万例。中国的肝癌患者占全球54%,是全球肝癌发病率最高和死亡人数最多的国家。多数肝癌患者具有基础肝病,起病隐匿,早期症状不明显或不典型,早诊比较困难,确诊时往往已丧失手术时机,介入和消融等局部治疗有效,但常发生转移进展,因此,对于中晚期肝癌,全身治疗必不可少。索拉非尼是此前唯一证实可带来生存获益并在全球获批的治疗不可切除肝细胞癌的全身治疗药物。索拉非尼耐药患者的治疗没有好的选择。

 

既往十年,数个肝癌新药的Ⅲ期临床试验均以失败告终。包括一线治疗(舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、或厄洛替尼)和二线治疗(如布立尼布、依维莫司、或雷莫芦单抗),都以阴性结果告终。瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂,可阻断参与以下过程的多个蛋白激酶:肿瘤血管生成(VEGFR1,2,3, TIE2),肿瘤形成(KIT, RET, RAF-1, BRAF),转移 (VEGFR3, PDGFR, FGFR)和肿瘤免疫(CSF1R)。目前,瑞戈非尼已获美国FDA,欧盟EMA和中国CFDA批准,用于转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的治疗。2017年5月,瑞戈非尼获CFDA批准其用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)。

RESORCE 研究奠定瑞戈非尼肝癌治疗地位

RESORCE 研究是国际多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究,入组573 例病灶无法切除且在索拉非尼治疗期间出现疾病进展的肝癌患者,在我国入组156 例。患者按 2:1 比例随机分为瑞戈非尼组(160 mg qd)或对照组(最佳支持治疗),治疗周期为 28 天。主要研究终点为总生存(OS),次要终点包括至疾病进展时间(TTP)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率和疾病控制率。

结果显示,试验组中位总生存期为 10.6 个月,而对照组为 7.8 个月(HR=0.62),意味着试验期内,患者死亡风险降低 38%。试验组和对照组中位无进展生存期分别为 3.1个月和 1.5个月,至疾病进展时间分别为 3.2个月和 1.5个月,疾病控制率分别为 65.2%和 36.1%,总体缓解率分别为 10.6% 和 4.1%。最常见的不良事件(≥3 级或以上)有高血压、手足皮肤反应、乏力和腹泻,与已有研究数据一致。

RESORCE研究结果表明,瑞戈非尼用于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者疗效卓著,安全性较高,患者耐受性好。RESORCE 研究是十年以来,肝癌治疗领域的重大突破,为索拉非尼治疗失败肝细胞癌患者带来了希望。

研究者对索拉非尼、瑞戈非尼用于肝癌的治疗顺序进行了探索性分析。分析显示,瑞戈非尼组患者从既往索拉非尼治疗开始的中位OS为26.0个月,对照组为19.2个月,在亚洲和非亚洲亚组中,这种差异相似;瑞戈非尼序贯索拉非尼治疗的OS获益与既往治疗中索拉非尼的末次剂量不相关;第三,按不同的索拉非尼末次剂量(800 mg vs<800 mg)分析时,瑞戈非尼表现出的安全性相似。提示索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗可给肝癌患者带来更显著的生存获益。

在肝癌治疗领域,任何单一的治疗手段都有局限性,2017版《肝细胞癌诊断与治疗规范》提出综合治疗已成为趋势,即在患者接受了手术和介入治疗的同时,结合靶向治疗方式进行系统治疗。面对严峻的肝癌治疗形势,我国肝癌领域临床医生十年来一直期待着新型靶向药物的出现,能进一步延长肝癌患者的生存期。新的分子靶向药物瑞戈非尼在肝癌治疗领域的获批,是中国肝癌领域进入全程管理新时代的里程碑事件。

(来源:全球肿瘤快讯  编撰 王曦)