新“神药”的诞生丨Avapritinib拳打血液病,脚踢间质瘤

一颗同时搅动胃肠道间质瘤(GIST)和系统性肥大细胞增多症(SM)两个领域的新星,正在冉冉升起……

日前,Blueprint Medicines公司公布其在研新药Avapritinib(曾用名BLU-285)针对晚期系统性肥大细胞增多症(SM)的1期临床试验的积极数据:总体缓解率为72%,疾病控制率(DCR)高达100%,且显示出良好的耐受性。

这种毁灭性的罕见血液病的治疗,很可能因此改变!

不仅如此,2017年6月,Avapritinib便获美国FDA突破性疗法认定,用于治疗具有PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。此前,该药已获得FDA授予的孤儿药资格,用于治疗胃肠道间质瘤和系统性肥大细胞增生症。

胃肠道间质瘤是癌症吗?

胃肠道间质瘤是一种较为罕见的肿瘤,它产生于卡哈尔(Cajal)间质细胞或共同的前体细胞,由酪氨酸激酶受体c-KIT (CD117)或血小板源性生长因子受体α多肽(PDGFRα)的突变而导致。

胃肠道间质瘤与癌症有所不同,癌是指发生于上皮组织的恶性肿瘤,具有浸润性生长、易复发和多途径转移的特点;而胃肠道间质瘤则是发生于胃肠道间叶组织的肿瘤,其肿瘤组织的侵袭性并不像癌那么强,也很少发生淋巴或血液的转移。

但这并不意味着可以掉以轻心。事实上,胃肠道间质瘤是一种“边缘”肿瘤,界于善恶之间,具有良性细胞形态,但容易复发,甚至转变成恶性肿瘤,需要及时治疗。

胃肠道间质瘤对放化疗均不敏感,有D842V突变的胃肠道间质瘤患者,往往一开始就耐药,不管是一线的伊马替尼还是二线的舒尼替尼,效果都不太好。手术切除是胃肠道间质肿瘤首选且唯一可能治愈的方法。

一期试验疗效惊人

Avapritinib是口服的小分子药物,是高效和高选择性的KIT和PDGFRα抑制剂。临床前数据显示,avapritinib在广泛的KIT和PDGFRα突变(包括KIT D816V,PDGFRαD842V和KIT外显子17突变)中有活性。

在2017年的结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上,Avapritinib用于治疗GIST最新的一期临床试验结果:

Avapritinib对PDGFRα Exon 18D842V突变型GIST患者疾病控制率是100%,不仅是控制肿瘤不长大甚至肿瘤缩小率都达到100%,中位PFS尚未达到,12个月无进展生存率达到78%。

对KIT突变的胃肠道间质瘤患者应用300 – 400mg剂量的Avapritinib后,肿瘤缩小率达到67%,中位PFS为11.5个月(95% CI:9.3,NE),6个月无进展生存率达到69%。

好医友医疗总监Joy Xu表示,从一期临床结果看,Avapritinib的初步有效性令人震惊,可以说是GIST治疗领域最值得期待的新药。

参考来源:药渡、药明康德

来源:好医友