延长总生存期 安进多发性骨髓瘤新药Kyprolis临床结果公布

安进(Amgen)公司今日宣布,3期临床试验ASPIRE最终分析的积极总生存期(OS)结果发表在了《Journal of Clinical Oncology》上。该试验证明将Kyprolis(carfilzomib)与来那度胺(lenalidomide)和地塞米松(dexamethasone )联合使用,可降低复发或难治性多发性骨髓瘤患者死亡率, 延长患者总生存期。

多发性骨髓瘤是一种血液癌症,表现为反复缓解和复发。它是一种罕见且具有侵袭性的疾病,占所有癌症类型的1%。全世界每年约有114000人被诊断为多发性骨髓瘤,每年有8万人因此病死亡。

Kyprolis是一款充满潜力的药物,它能阻断蛋白酶体。蛋白酶体对细胞的功能和生长起着重要作用,可以分解已损坏或不再需要的蛋白质。通过阻断蛋白酶体的作用,并导致蛋白质过度堆积,Kyprolis可以引起一些细胞死亡,特别是骨髓瘤细胞,因为这些细胞更有可能含有大量的非正常蛋白。目前,Kyprolis已被FDA批准与地塞米松或与来那度胺加地塞米松联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤,这些患者曾接受过一线至三线治疗。它也被批准单独使用,治疗接受过一线或多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

国际随机3期ASPIRE试验评估了单独使用来那度胺和地塞米松(Rd)方案,和Kyprolis联合来那度胺和地塞米松(KRd)组合方案,用于经一到三个先前治疗后复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。试验的主要终点是无进展生存期(PFS),定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。次要终点包括OS,总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率,健康相关生活质量(HR-QoL)和安全性。患者随机接受KYPROLIS。该研究在北美、欧洲和以色列的地点随机抽取了792名患者。

ASPIRE的最终分析包括对接受先前治疗方案患者的亚组分析,其中包括对接受过多个治疗方案的患者,首次复发时使用Velocal(Bortezomib,硼替佐米)以及接受移植患者的分析。在这三个群体中,KRd和Rd相比,使患者的死亡风险降低了18%到29%,这个结果与整体人群的结果一致。和接受Rd的患者相比,先前接受过一次治疗的患者使用KRd后中位OS延长了11.4个月,而接受过两个或更多个治疗的患者中位OS延长了6.5个月(48.8比42.3个月[HR = 0.79,95%CI,0.62-0.99] )。在之前接受过一项治疗的患者中,先前接受Velcade的患者使用KRd后,与Rd患者相比延长了中位OS达12个月(45.9比33.9个月 [HR = 0.82; 95%CI,0.56 – 1.19]),而在先前没有接受Velcade的患者中,KRd患者中位OS延长7.9个月(48.3比40.4个月[HR = 0.80,95%CI,0.55-1.17])。此外,首次复发时接受移植的患者使用KRd后,中位OS增加了18.6个月(57.2比38.6个月 [HR = 0.71,95%CI,0.48-1.05])。 ASPIRE的安全数据与Kyprolis的已知安全性数据一致。

“今天在《Journal of Clinical Oncology 》上发表的3期临床试验ASPIRE的最终分析结果非常重要,因为它们进一步验证了Kyprolis,来那度胺和地塞米松作为复发或难治性多发性骨髓瘤患者护理方案的标准。” ASPIRE试验的首席研究员,亚利桑那州梅奥诊所(Mayo Clinic)的Keith Stewart先生说:“此外,这些数据显示,无论先前首次复发时接受Velcade或移植治疗,早期使用Kyprolis,来那度胺和地塞米松可使患者延长生命几乎一年。”

“正如在两个不同的3期研究中所看到的,基于Kyprolis的治疗方案是第一个,也是唯一一个可以在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中,展现显着总生存期优势的治疗方案。” 安进公司转化科学和肿瘤学高级副总裁David M. Reese博士说:“我们期待继续与FDA进行对话,将这些结果添加到Kyprolis的标签上。”

基于在ASPIRE研究中无进展生存期(PFS)的初步分析,目前在此试验中使用的KRd方案已获得美国,欧盟和其他国家的批准。Amgen向FDA提交了补充新药申请,并向欧洲药品管理局提交了一份营销申请变更,将ASPIRE的OS数据包含在Kyprolis的产品信息中。

(来源:药明康德)